在过去十年中，在中国家庭中发现了少数脑海绵状血管畸形病例。在这里我们报告了一个中国家庭先证者的脑海绵状血管瘤病例，脑海绵状血管瘤的突变类型仍有待确定。该家族的先证者提出了一系列临床症状和特征，包括瘫痪失语脑部多处病变和皮肤毛细血管静脉畸形。进行以扩增所有三个的编码外显子的脑海绵状血管瘤基因和外显子显示的杂合缺失基因。家庭成员中的靶向突变分析表明该突变与家族中的疾病分离。这是杂合缺失突变的第一份报告。我们的研究结果为中国家庭提供了新的脑海绵状血管瘤基因突变谱，这对于脑海绵状血管瘤的遗传咨询具有重要意义。脑海绵状血管畸形主要发生在脑和脊髓，其中血管扩大具有不规则结构，散发或家族形式后者以常染色体显性遗传方式遗传自父母不完整渗透。临床特征表现为癫痫发作和局灶性神经功能缺损主要是由于脑出血。目前磁共振成像常用于脑海绵状血管瘤的诊断。

　　在大多数情况下脑海绵状血管瘤位于大脑内。突变携带者出现全身性或局灶性癫痫症局灶性神经功能缺损，头痛和由任何症状急性发作引起的脑出血症状。症状性出血的风险根据海绵状瘤的位置而变化，并且大多数情况下大脑深处的病变更大。每个患者年出血复发的风险增加因此有必要在第一次事件后的早期阶段治疗病变。还报道了海绵状血管瘤出血的时间聚集。男性和女性的海绵状瘤的发病率似乎相等。然而在一些报道中女性出血率较高。在目前的家庭中这与其他研究的结果不同。本研究中该家庭的患者未显示任何脊柱症状。事实上据报道脑中脑和脊柱病变的共存极为罕见。仅在突变患者中报告皮肤毛细血管静脉畸形，但在受或突变影响的病例中未报告。先证者的姐姐在现在的家庭中展示了这个特征。根据磁共振成像结果具有明显分离的脑海绵状血管瘤的个体将具有受神经放射学影响的亲本。因此我们推断出只有那些被发现患有家族性突变的家庭成员的脑海绵状血管瘤需要对病变和症状进行监测和医疗管理。

　　磁共振成像是研究脑海绵状血管瘤病变最敏感的方法。已经提出了针对四种类型病变的特定脑海绵状血管瘤神经放射学分类。最常见的脑海绵状血管瘤病变表现为混合的高信号和低信号，并被低信号边缘包围。在序列上只能在梯度回波序列上检测到。有症状和无症状突变携带者的主要特征之一是在脑磁共振成像上观察到多处病变。在建立多个病变时梯度回波序列比涡轮自旋回波序列灵敏得多。因此有必要使用系统梯度回波序列研究怀疑患有脑海绵状血管瘤的患者。然而在出血性转移的情况下脑海绵状血管瘤的诊断可能是困难的特别是由于围绕水肿的对比增强，快速复发性出血和病变大小的增加。如果对诊断有疑问可以考虑手术切除病灶。但是由于出血风险不建议进行活检。

　　一些突变携带者可能在涡轮自旋回波和梯度回波磁共振成像序列上都没有任何病变。我们的研究结果表明即使在成人和使用高度敏感的梯度回波序列，不仅临床而且放射学不完全外显率排除了使用脑磁共振成像来牢固地建立非携带者状态。含有编码外显子其编码含有三个锚蛋白结构域和一个结构域的氨基酸的蛋白质。迄今为止已报道了超过不同的突变。突变是高度刻板的因为它们都导致过早终止密码子。假设由于突变基因导致的功能丧失可能产生不稳定的或蛋白质而没有脑海绵状血管瘤的功能。导致遗传性脑海绵状血管瘤的突变表现出常染色体显性遗传。在临床和神经放射学水平上穿透性都是不完整的。因此应通过磁共振成像监测具有致病突变的临床无症状携带者个体。在日本最近的一项调查表明跨族群，其中突变率可以反映独特的日本人口。

　　在这项研究中我们报告了来自中国家庭的先证者的脑海绵状血管瘤病例，该病例表现出一系列临床症状和特征，包括瘫痪失语脑部多处病变和皮肤毛细血管静脉畸形。在这种情况下鉴定了的外显子中的新的杂合缺失。预测该单链缺失在引起过早的翻译终止，因此截短的蛋白为氨基酸。在该研究中鉴定的新突变与突变属于相同类别的脑海绵状血管瘤突变，其导致过早密码子从而产生截短的蛋白质。外显子中的缺失突变导致过早终止代码，预计其产生氨基酸的截短蛋白。外显子中的一点突变导致过早终止密码子，其预测产生截短形式的和另一个点突变导致过早终止密码子，预计产生另一种截短形式的。在内含子受体剪接位点处的缺失的剪接突变通过在氨基酸处产生过早终止代码而导致截短的蛋白质。总之我们报告了家族性脑海绵状血管瘤和中国家庭中相关症状的病例，其缺失突变尚未在中国或其他任何地方报道过。我们的研究结果进一步了解了脑海绵状血管瘤突变和相关表型，这有利于脑海绵状血管瘤患者的遗传咨询。