家族脑海绵状血管瘤

　　家族性脑海绵状血管瘤是由至少三种不同基因中的任何一种引起的。三种基因(CCM1、CCM2或CCM3)中的任何一种突变都可能导致疾病。如果你患有家族性脑海绵状血管瘤，这种病可能发生在你的家庭，也可能是你家第一个生病的人。你可能只有一个脑海绵状血管瘤，但可能有多发性脑海绵状血管瘤。

　　家族脑海绵状血管瘤是一种遗传疾病，是一种常见的染色体显性疾病。也就是说，只有一个家长必须生病才能传染给后代。根据统计，如果你患有家族性疾病，而你的孩子患有非疾病，那么你的孩子就有50%的机会生病。

　　如果你是家里第一个患有多发性脑海绵状血管瘤的患者，你可能是家里第一个患有家族突变的患者。这会把你生病的风险降低到50%。

　　家族脑海绵状血管瘤是由人体每一个细胞中发现的基因突变引起的，而非单个细胞中的突变(多发病例)。每一种基因都有两种复制。如果一种基因发生变异，导致它不能正常工作，另一种基因就会发挥同样的作用。但必须完美地工作，以避免原始突变引起的任何问题。因为自然存在的随机基因突变——对体内的每一个细胞来说，几乎都是如此。

　　当家族脑海绵状血管瘤发生时，基因第一次复制突变会导致其停止工作。有些细胞存在间歇性的备用基因复制问题(获得性突变)，导致海绵状血管瘤的形成。不管什么时候备用基因失败，都会发生海绵状血管瘤。所以，如果你患有家族性脑海绵状血管瘤，你可能会有多种畸形。大多数拥有家族性海绵状血管瘤的人最终都会患上多发性脑海绵状血管瘤。

　　已知的三种遗传基因

　　到目前为止，已经确定了三种基因引起的脑海绵状血管瘤。1999年首个基因被确定为CCM1。随后，CCM2于2003年被确定，CCM3于2005年被发现。这些基因中的每一个都被命名为CCM，因为当它们被确定时，它们都是具有完全未知功能的新基因。自他们发现以来，研究人员一直在努力确定这些基因的功能，以及为什么任何突变都会导致海绵状血管瘤的发作。

　　约40%的家族性脑海绵状血管瘤是由CCM1基因突变引起的。CCM1负责产生CCM1蛋白，也称为KRIT1或Krev相互作用捕获的1蛋白。这种蛋白质被认为对基础生命的发展非常重要，对于两种CCM1复制品来说，突变的老鼠在出生前很早就死亡了。KRIT1蛋白质的确切功能尚不清楚，但据信它在确定和维持脑血管内皮细胞结构方面起作用。

　　另一个基因叫做CCM2，它控制着一种叫做malcavernin的蛋白质的产生。近40%的家族性脑海绵状血管瘤可能与CCM2突变有关。大约一半的CCM2突变在美国，受影响的个体具有特定的突变来删除大多数CCM2基因。

　　第三个基因CCM3负责产生被称为程序性细胞死亡10或PDCD10的蛋白质。蛋白质的名称是指基因在调节细胞生存方面的作用。这个功能与海绵状血管瘤有关还不清楚；然而，最近的证据表明，CCM3也起到了控制血管结构的作用。CCM3基因突变占家庭病例的近10%。

　　大约10%有脑海绵状血管瘤病史的家庭在已知的CCM基因中没有突变。因此，未来可能会发现4个CCM基因。